由MLL基因重排引发的白血病多见于婴幼儿与老年群体。这类白血病的核心致病机制在于MLL基因与其他伙伴基因融合，产生功能获得性的MLL融合蛋白（如MLL-AF9），异常招募并激活一系列染色质修饰复合物与转录机器，导致造血祖/干细胞中一套特定的致癌基因表达被持续性、高强度的激活，最终驱动细胞的恶性转化与增殖。
生物大分子相分离是近年来生命科学领域的一个重要概念，其特征是细胞内特定蛋白或核酸通过弱相互作用，在浓度达到临界值时，如油水分离般自发形成动态无膜凝聚体，是细胞功能组织的重要机制。现有研究表明，许多转录调控元件，包括转录因子、共激活因子、染色质修饰复合物以及RNA结合蛋白，都具备发生相分离的特性。这些转录凝聚体能够将RNA聚合酶II、中介体复合物等核心转录机器高效地富集在特定基因组位点，形成功能性的“转录工厂”，从而实现对基因表达的精密时空控制。这种现象引发了一个关键猜想：在MLL融合蛋白驱动的致癌转录程序中，是否也存在着由特定RNA结合蛋白通过相分离机制组织起来的“超级”转录凝聚体？
2026年1月7日必赢3003no1线路检测中心李薇教授团队在Nature Communications杂志发表论文“AKAP95 condensates regulate transcription and can be targeted in MLL-fusion driven oncogenesis”揭示了RNA结合蛋白AKAP95利用相分离的组织形式招募Pol II和MLL1，偏向性驱动MLL-AF9靶基因的转录，调控MLL白血病的发生和维持。并且，研究人员还采用靶向嵌合体技术构建了一种多肽分子，特异性“化解”AKAP95形成的凝聚体，抑制了MLL白血病细胞的生长，为MLL白血病治疗提供了新的工具。
研究人员首先通过生物大数据、病人样品以及小鼠MLL-AF9模型说明了，AKAP95对于MLL白血病的发生和维持很重要。通过对AKAP95 ChIP-seq联合转录组分析，他们发现AKAP95偏好地结合在基因的启动子处，并且受AKAP95调控的靶基因中富集公认的MLL-AF9靶基因。通过生化实验，他们发现AKAP95与Pol II (RPB1-CTD)、MLL1共相分离是导致这种偏好性转录的分子基础。鉴于AKAP95相分离参与MLL白血病中的异常转录激活，研究人员尝试通过靶向嵌合体技术“化解”AKAP95凝聚体来抑制MLL白血病细胞生长。他们将特异性结合AKAP95的一段多肽融合DNAJ多肽。根据DNAJ蛋白辅助HSP70的原理，该融合多肽将AKAP95与HSP70桥接起来，抑制了AKAP95发生相分离、MLL-AF9靶基因激活以及MLL白血病细胞生长。该研究为治疗其它凝聚体导致的疾病提供了可借鉴的思路。
必赢3003no1线路检测中心博士生严祥、栾永坤为论文的共同第一作者。湖南大学李薇教授为最后通讯作者。必赢3003no1线路检测中心石碧教授、浙江大学附属第一医院江浩教授为共同通讯作者。该研究工作得到了中南大学湘雅医院，湖南大学附属医院等校内外同行的大力帮助。
原文连接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-68192-4
